MMP-9的 活性及生理作用
MMP-9基因位于染色體20q11.1~13.1，26~27kbp，具有13個外顯子和9個內(nèi)含子，屬于基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloprotein,MMP ）家族。主要功能是降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matris）的動態(tài)平衡。
MMP（Mitochondrial membrane potential）是線粒體膜電位，線粒體是動物細(xì)胞生成ATP的主要地點，是促進(jìn)細(xì)胞能量轉(zhuǎn)換、參與細(xì)胞凋亡的重要細(xì)胞器。
人體的ATP有95%為線粒體所提供。合成的ATP通過線粒體內(nèi)膜ADP/ATP載體與細(xì)胞質(zhì)中的ADP交換進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，參與細(xì)胞的各種需能過程，因此線粒體與細(xì)胞維持正常功能密切相關(guān)。
線粒體在呼吸氧化過程中，將所產(chǎn)生的能量以電化學(xué)勢能儲存于線粒體內(nèi)膜，在內(nèi)膜兩側(cè)造成質(zhì)子及其他離子濃度的不對稱分布而形成線粒體膜電位(Mitochondrial membrane potential，MMP)。
正常的MMP是維持線粒體進(jìn)行氧化磷酸化、產(chǎn)生三磷酸腺苷的先決條件, MMP的穩(wěn)定有利于維持細(xì)胞的正常生理功能。近年來研究發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞在不同因子作用下發(fā)生凋亡時均伴有MMP的下降，線粒體氧化磷酸化過程中起偶聯(lián)作MMP-9的 活性及生理作用
MMP-9基因位于染色體20q11.1~13.1，26~27kbp，具有13個外顯子和9個內(nèi)含子，屬于基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloprotein,MMP ）家族。主要功能是降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matris）的動態(tài)平衡。
MMP（Mitochondrial membrane potential）是線粒體膜電位，線粒體是動物細(xì)胞生成ATP的主要地點，是促進(jìn)細(xì)胞能量轉(zhuǎn)換、參與細(xì)胞凋亡的重要細(xì)胞器。
MMP-9的 活性及生理作用
人體的ATP有95%為線粒體所提供。合成的ATP通過線粒體內(nèi)膜ADP/ATP載體與細(xì)胞質(zhì)中的ADP交換進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，參與細(xì)胞的各種需能過程，因此線粒體與細(xì)胞維持正常功能密切相關(guān)。
線粒體在呼吸氧化過程中，將所產(chǎn)生的能量以電化學(xué)勢能儲存于線粒體內(nèi)膜，在內(nèi)膜兩側(cè)造成質(zhì)子及其他離子濃度的不對稱分布而形成線粒體膜電位(Mitochondrial membrane potential，MMP)。
正常的MMP是維持線粒體進(jìn)行氧化磷酸化、產(chǎn)生三磷酸腺苷的先決條件, MMP的穩(wěn)定有利于維持細(xì)胞的正常生理功能。近年來研究發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞在不同因子作用下發(fā)生凋亡時均伴有MMP的下降，線粒體氧化磷酸化過程中起偶聯(lián)作用的MMP在細(xì)胞凋亡早期病理變化以前就開始下降，該過程早于DN段化。
哺乳類動物MMP-9mRNA的同源性約為80%。
MMP-9的啟動子區(qū)內(nèi)含有活化蛋白（AP）-1、AP-2和刺激蛋白（SP）-1因子結(jié)合位點，豬的MMP-9啟動子區(qū)還有核因子（NF）κB、ETS結(jié)合位點和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β抑制元件MMPs主要由3個獨特的、保守的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，包括前肽區(qū)（氨基末端區(qū)）、催化區(qū)和羧基末端區(qū)（類血紅素結(jié)合蛋白酶區(qū)）。
MMP-9是明膠酶中的一種，除了有MMPs的原型結(jié)構(gòu)外，MMP-9的催化區(qū)還包括3個重復(fù)的型纖維連接蛋白結(jié)構(gòu)域，這個結(jié)構(gòu)域與明膠或彈性蛋白有高度的親和力。
MMP-9包含一個V型的膠原蛋白結(jié)構(gòu)域,這個結(jié)構(gòu)域有高度的糖基化作用，,它影響底物的特異性以及有抗衰變的作用。MMP-9有許多作用底物，如Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型膠原、蛋白聚糖的核心蛋白、明膠、纖維粘連蛋白、層粘連蛋白、彈性蛋白等，細(xì)胞因子及其受體也是MMP-9作用的底物。
MMP能分解呼吸道和肺內(nèi)的結(jié)構(gòu)復(fù)合物如ECM和基底膜,因此能參與呼吸道和肺的重建，它還能調(diào)節(jié)其他蛋白酶及細(xì)胞因子的活性，它能降解α1抗胰蛋白酶，保護(hù)中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性,能加強膠原質(zhì)膠體中膠原細(xì)胞和MMP-13的溶膠原活動，并且MMP-9還能從白細(xì)胞介素8（CXCL8/CL8）上分解一個62氨基酸肽,使其向中性粒細(xì)胞的趨化活性增加10倍，但它也抑制其他中性粒細(xì)胞的趨化因子。
此外，MMP-9結(jié)合CD44可釋放儲存的TGF-β1，另外，MMP-9可通過釋放血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）以參與血管生成。
MMP-9的 活性及生理作用
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