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異構(gòu)前列腺素(iso-prostaglandin, iso-PG)是一簇類似于前列腺素外消旋化合物, 是氧自由基催化過氧化反應作用于花生四烯酸(arachidonicacidAA)產(chǎn)物, 其形成不依賴于環(huán)氧合酶和脂氧化酶。其中8-iso-PGF2α是異構(gòu)前列腺素主要和穩(wěn)定成分, 常作為評價體內(nèi)OS金標準。小鼠8-異前列腺素F2a(8-iso-PGF2α)elisa試劑盒
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1.1 8-iso-PGF2α代謝
缺氧可激活磷脂酶A2, 使細胞膜上磷脂水解釋放AA, 也可能激活磷脂酶C, 使三磷酸肌醇分解釋放AA。AA再通過2 條途徑代謝。一條途徑是環(huán)氧化酶途徑, 經(jīng)此酶催化生成15-酮-雙氫-前列腺素F2α(15-oxo-dihydro-PGF2α);另一條是氧自由基非環(huán)氧化酶途徑, 氧自由基(oxygenfreeradical,OFR)作用于細胞膜上AA, 經(jīng)β 裂解重組形成8-iso-PGF2α。8-iso-PGF2α存在于血液、尿液及各種體液中, 也存在于組織細胞中, 可為游離形式, 也能酯化在磷脂或其他脂質(zhì)中。8-iso-PGF2α降解主要是通過C15位脫氫生成15-酮-8-iso-PGF2α ,再通過C13位雙鍵斷裂生成15-酮-13, 14-二氫-8-iso-PGF2α ,*后經(jīng)β 氧化生成α-四去甲-15-酮-13, 14-二氫-8-iso-PGF2α和2, 3-二去甲基-5, 6-二氫-8-iso-PGF2α ,*終從尿中排出。
1.2 8-iso-PGF2α結(jié)構(gòu)
8-iso-PGF2α是20 碳烷類化合物, 是前列腺素(prostaglandin, PG)同分異構(gòu)體, 兩者均含有戊烷環(huán)骨架, 不同之處是:經(jīng)環(huán)氧化酶作用于AA產(chǎn)生前列腺素類,其2條側(cè)鏈為反式結(jié)構(gòu);而經(jīng)活性自由基(非酶催化)作用于AA產(chǎn)生異前列腺素類, 其2條側(cè)鏈均為順式結(jié)構(gòu) 。
小鼠8-異前列腺素F2a(8-iso-PGF2α)elisa試劑盒
1.3 8-iso-PGF2α生物學活性 8-iso-PGF2α具有強大生物學活性 :①是很強血管收縮劑, 能選擇性收縮腎血管、心臟冠狀動脈、腦血管、視網(wǎng)膜動脈和肺血管等, 且與去甲腎上腺素和血管緊張素具有協(xié)同作用。②促進血小板黏附、聚集和變形, 加速凝血。③引起成纖維細胞和心肌細胞增殖和分化。④刺激血管內(nèi)皮細胞分化、DNA合成和內(nèi)皮素-1表達。⑤與8-iso-PGF2α共同培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細胞可促進中性粒細胞活性和黏力。⑥ 8-iso-PGF2α具有較強極性, 氧化損傷后細胞膜上酯化8-iso-PGF2α增多, 可使細胞完整性受到破壞、流動性發(fā)生改變, 從而導致細胞結(jié)構(gòu)、功能受損, 甚至導致細胞凋亡。⑦在炎癥反應早期, 8-iso-PGF2α可通過直接作用或第二信使系統(tǒng)促使單核細胞黏附于微血管內(nèi)皮細胞, 導致內(nèi)皮受損。
1.4 8-iso-PGF2α作為OS指標優(yōu)點
8-iso-PGF2α作為OS指標具有以下優(yōu)點:①是脂質(zhì)過氧化反應特異產(chǎn)物。②在體內(nèi)生成且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定, 在體液中穩(wěn)定存在, 包括血漿、尿、腦脊液、心包液、支氣管肺泡灌洗液(BALF), 甚至呼出氣體冷凝物中也能檢測到。③能反映特定器官OS狀態(tài), 在四氯化碳引起肝損傷小鼠體內(nèi), 其肝、腎中8-iso-PGF2α水平顯著升高, 但在腦、心臟等器官中無明顯變化。④不受食物脂質(zhì)含量影響。⑤ 8-iso-PGF2α水平隨著OS實驗或臨床狀態(tài)改變而改變, 其水平與疾病嚴重程度相關。⑥目前已建立精確測定8-iso-PGF2α方法
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